Quels sont les gaz anesthésiques？
Les gaz anesthésiques (protoxyde d'azote, halothane, isoflurane, desflurane, sévoflurane), également connus sous le nom d'anesthésiques inhalés, sont administrés comme traitement principal pour la sédation préopératoire et l'entretien de l'anesthésie d'appoint aux agents anesthésiques intraveineux (IV) (c. réglage. Les anesthésiques inhalés sont régulièrement utilisés en milieu clinique en raison de propriétés chimiques qui permettent l'introduction rapide d'un agent dans le sang artériel via la circulation pulmonaire par rapport à la voie plus détournée de la circulation veineuse. L'importance des effets thérapeutiques rapides permet une induction et un arrêt efficaces. de sédation induite par ces agents, fournissant une amnésie, une anesthésie et une période de récupération plus rapide en soins postopératoires que les agents IV.
Bien qu'indiqués uniquement pour le contexte périopératoire, ces agents ont également une utilisation non indiquée sur l'étiquette dans les soins intensifs pour faciliter la tolérance des patients à l'intubation endotrachéale, à la ventilation mécanique et aux procédures au chevet du patient. Généralement, pour ces cas, l'utilisation recommandée de benzodiazépines IV (midazolam, lorazépam, diazépam) ou de propofol induit ce niveau de sédation. Cependant, des études plus récentes ont exploré l'utilisation régulière d'anesthésiques inhalés, en particulier les anesthésiques volatils (halothane, isoflurane, desflurane, sévoflurane), comme agents de première intention pour la sédation en soins intensifs. Les résultats préliminaires montrent des délais d'extubation plus courts et des durées de séjour plus courtes à l'USI ; cependant, il est nécessaire d'approfondir l'étude de ces agents dans ce contexte
Indications de l'étiquette FDA
Sédation préopératoire – primaire ou adjuvante ; induction rapide de la sédation, procurant amnésie et anesthésie pendant les interventions chirurgicales.
Sédation périopératoire d'entretien – adjuvante ; maintient l'anesthésie après sédation par des benzodiazépines IV ou du propofol.
Indications hors AMM de la FDA
Sédation en soins intensifs – primaire ou complémentaire ; facilite la tolérance de l'intubation, la ventilation mécanique, les procédures de chevet.
Mécanisme d'action
Les anesthésiques inhalés agissent pour déprimer la neurotransmission des voies excitatrices impliquant l'acétylcholine (récepteurs muscariniques et nicotiniques), le glutamate (récepteurs NMDA) et la sérotonine (récepteurs 5-HT) dans le système nerveux central (SNC) et augmentent les signaux inhibiteurs, y compris les canaux chlorure (récepteurs GABA) ) et des canaux potassiques pour fournir un niveau de sédation adéquat. Ces agents sont sous-classés à la fois par leurs propriétés chimiques et leurs mécanismes d'action supposés :
Gaz non volatils :protoxyde d'azote (N2O)
Gaz volatils :halothane, isoflurane, desflurane, sévoflurane
La principale distinction entre les gaz non volatils et volatils provenait à l'origine de leurs propriétés chimiques spécifiques. Les anesthésiques non volatils ont des pressions de vapeur élevées et des points d'ébullition bas, ce qui signifie qu'ils sont sous forme gazeuse à température ambiante, tandis que les anesthésiques volatils ont des pressions de vapeur faibles et des points d'ébullition élevés, ce qui signifie qu'ils sont liquides à température ambiante et nécessitent donc des vaporisateurs pendant l'administration. Étant donné que ces agents agissent sur de nombreux récepteurs différents, comme décrit ci-dessus, la distinction physiologique de ces sous-classes s'est avérée plus ardue. La pensée actuelle suggère que les agents non volatils inhibent principalement les récepteurs NMDA et la signalisation du glutamate, tandis que les agents volatils augmentent la signalisation GABA
Administration
L'administration de tous les gaz anesthésiques se fait par inhalation. Comme décrit ci-dessus, le N2O étant le seul gaz non volatil cliniquement administré à température ambiante à l'état gazeux, alors que les gaz volatils d'halothane, d'isoflurane, de desflurane et de sévoflurane sont des liquides à température ambiante nécessitant un vaporisateur pour l'administration. pharmacologie, où la base de l'index thérapeutique est la biodisponibilité de l'agent dans le sérum déterminée par la voie d'administration (IV, PO, IM, SC), les anesthésiques inhalés sont uniques en ce qu'ils ont une voie d'administration et de multiples facteurs, énumérés ci-dessous, qui déterminent l'index thérapeutique
Concentration alvéolaire minimale (MAC) : utilisée comme mesure de la puissance, définie comme le % de concentration de gaz déterminé pour produire une immobilité aux stimuli nocifs chez 50 % des patients. Essentiellement, plus la MAC est élevée, moins la puissance du gaz à des fins sédatives est grande.
Concentration alvéolaire (FA) à concentration inspirée (FI) : utilisée pour déterminer la vitesse d'induction, fonctionne sur une échelle de 0 à 1 où la FA/FI approchera de 1 au fur et à mesure que le gaz est administré, 1 étant l'équilibre. La vitesse à laquelle le rapport ci-dessus se rapproche de l'équilibre représente la vitesse d'induction.
Coefficients de partage : utilisés pour déterminer la solubilité du gaz dans le sang artériel (sang-gaz) et les tissus perfusés (cerveau-sang). Ces coefficients représentent la quantité de gaz qui peut entrer dans le sang et la quantité qui doit être inversée pour atteindre l'équilibre, formant une relation inverse avec la vitesse d'induction (FA/FI). Plus le coefficient de partage est élevé, plus la concentration qui peut pénétrer dans le sang ou le cerveau est élevée, et plus elle doit refluer le long de ce gradient pour atteindre l'équilibre, ce qui ralentit le taux d'induction.
Tous les agents ont des aspects individualisés concernant l'administration :
N2O:supérieur à 100 % MAC, coefficient de partage sang-gaz de 0,47, coefficient de partage cerveau-sang de 1,1
Halothane :0,75% MAC, coefficient de partage sang-gaz de 2,30, coefficient de partage cerveau-sang de 2,9
Isoflurane :1,4 % MAC, coefficient de partage sang-gaz de 1,4, coefficient de partage cerveau-sang de 2,6
Desflurane :6 à 7 % MAC, coefficient de partage sang:gaz de 0,42, coefficient de partage cerveau:sang de 1,3
Sévoflurane :2,0 % MAC, coefficient de partage sang:gaz de 0,69, coefficient de partage cerveau:sang de 1,7
